Rabu, 19 September 2018

Petunjuk baru ditemukan untuk memahami kekambuhan pada kanker payudara

Blogger Banyumas

Petunjuk baru ditemukan untuk memahami kekambuhan pada kanker payudara - Analisis genomik besar telah mengaitkan mutasi DNA tertentu dengan risiko tinggi kambuh pada kanker payudara positif reseptor estrogen, sementara mutasi lain dikaitkan dengan hasil yang lebih baik, menurut peneliti dari Washington University School of Medicine di St Louis, Baylor College of Medicine. dan Universitas British Columbia.

Pengetahuan itu dapat membantu memprediksi pasien mana yang paling mungkin untuk mendapatkan kembali kanker mereka dan menyebar, dan dapat membantu memandu keputusan pengobatan. Ini juga membuka pintu untuk mengembangkan perawatan yang lebih agresif untuk pasien dengan mutasi berisiko tinggi yang baru diidentifikasi.

Studi ini muncul 4 September di jurnal Nature Communications.

Para peneliti menganalisis sampel tumor dari lebih dari 2.500 pasien dengan kanker payudara reseptor estrogen positif, salah satu bentuk paling umum dari penyakit ini. Sel-sel kanker ini memiliki reseptor yang berikatan dengan hormon estrogen di dalam inti sel dan mendorong pertumbuhan tumor.

Lebih dari 266.000 wanita di Amerika Serikat didiagnosis dengan kanker payudara invasif setiap tahun, menurut American Cancer Society, dan sekitar 70 persen kasus adalah reseptor estrogen positif.

ER pasien kanker payudara positif memiliki sejumlah pilihan pengobatan yang memblokir reseptor estrogen untuk menghentikan pertumbuhan tumor. Terapi hormonal seperti itu efektif dan kurang beracun daripada kemoterapi dan radiasi tradisional. Tetapi beberapa tumor mengembangkan resistensi terhadap perawatan ini, bermutasi dengan cara yang memicu pertumbuhan independen dari kehadiran estrogen. Jenis mutasi ini sangat menarik karena mereka bertanggung jawab atas mayoritas kematian akibat kanker payudara.

"Kami ingin membantu dokter mengidentifikasi pasien yang cenderung melakukan dengan baik dibandingkan dengan mereka yang mungkin mengalami rekurensi," kata penulis pertama Obi L. Griffith, PhD, asisten profesor kedokteran dan asisten direktur The McDonnell Genome Institute di Washington University School of Medicine. "Mereka dengan mutasi yang terkait dengan prognosis yang baik mungkin memerlukan terapi yang kurang intensif daripada yang mungkin mereka terima. Tetapi jika tumor pasien memiliki mutasi yang terkait dengan risiko tinggi kambuh, penting untuk mengetahui hal tersebut dini sehingga mereka dapat diobati dengan lebih agresif. terapi atau bahkan terapi penyelidikan potensial yang dapat ditargetkan untuk mutasi spesifik mereka. "

Studi baru mengkonfirmasi karya masa lalu yang menunjukkan bahwa mutasi yang relatif umum pada gen yang disebut MAP3K1 dan TP53 memiliki efek berlawanan pada agresivitas tumor. Pasien dengan mutasi MAP3K1 berhasil baik, sementara mereka dengan mutasi TP53 cenderung mengalami rekurensi. Studi ini juga mengidentifikasi tiga gen - DDR1, PIK3R1 dan NF1 - dengan mutasi yang relatif tidak umum yang dikaitkan dengan kekambuhan kanker dan penyebaran.

"Meskipun mutasi pada DDR1 dan NF1 dianggap jarang, mereka berhubungan dengan kekambuhan dini, yang membuat mereka lebih umum pada pasien yang sayangnya meninggal karena penyakit dan, dengan demikian, bisa menjadi target terapi kritis," kata Matthew J. Ellis, MB. , BChir, PhD, dari Baylor College of Medicine. "Identifikasi mereka juga memberi kita petunjuk molekuler yang sangat penting ke dalam sifat perilaku tumor agresif."

"Sangat mungkin bahwa gen ini sekarang akan dimasukkan dalam tes panel gen, terutama ketika uji klinis dikembangkan yang menargetkan mutasi ini," tambah Ellis.

Satu unsur unik dari penelitian ini adalah usia sampel. Banyak yang berusia lebih dari 20 tahun, memungkinkan para peneliti untuk mengetahui sejarah lengkap tentang bagaimana pasien bernasib. Namun tidak seperti penelitian sekuensing kanker terbaru, tidak ada jaringan sehat atau sampel darah dari pasien yang dikumpulkan atau disimpan di samping tumor. Itu berarti sampel tumor lama tidak bisa dibandingkan dengan DNA normal dari pasien yang sama. Membandingkan DNA jaringan sehat versus jaringan tumor pada pasien yang sama dapat membantu mengidentifikasi mutasi yang mendorong kanker.

Menurut rekan penulis pertama Nicholas C. Spies, seorang mahasiswa pascasarjana di laboratorium Griffith, para ilmuwan sekarang memiliki cukup genom sehat yang diurutkan untuk dapat membandingkan, pada tingkat populasi yang luas, genom normal untuk genom kanker dan menggunakan metode bioinformatika data besar untuk menarik keluar mutasi cenderung mengemudi kanker, bahkan dalam sampel lama yang tidak dapat secara langsung dibandingkan dengan DNA sehat dari pasien yang sama.

Para peneliti juga menunjukkan pentingnya terus mengurutkan genom kanker.

"Dengan semua sekuensing kanker payudara yang telah dilakukan, itu tergoda untuk berpikir kita telah menemukan semua yang penting," kata Griffith. "Tapi penelitian ini memberi tahu kita masih ada lagi yang bisa ditemukan."

Karya ini didukung oleh hibah Susan G. Komen Promise, nomor PG12220321; Pencegahan Kanker dan Penelitian Institut Texas (CPRIT) Rekrutmen penghargaan Penyidik yang Didirikan, berikan nomor RR140033; Lembaga Medis McNair; Susan G. Komen; Departemen Pertahanan (DOD) Penghargaan Program Kanker Payudara (BCRP), nomor W81XWH-16-0538; penghargaan Komen CCR, nomor CCR16380599; Lembaga Penelitian Masyarakat Kanker Kanada ke Kelompok Uji Coba Klinik NCIC, memberikan nomor 021039 dan 015469; dan oleh National Cancer Institute, berikan nomor NIH NCI K22CA188163 dan NIH NCI U01CA209936.

Sumber Cerita:

Materi yang disediakan oleh Washington University School of Medicine. Asli ditulis oleh Selat Julia Evangelou. Catatan: Konten dapat diedit untuk gaya dan panjang

Blogger Banyumas
Disqus Codes
  • To write a bold letter please use or
  • To write a italic letter please use or
  • To write a underline letter please use
  • To write a strikethrought letter please use
  • To write HTML code, please use or
    or

    And use parse tool below to easy get the style.
Show Parser Box

strong em u strike
pre code pre code spoiler
embed

Berlangganan Artikel Gratis